На симпозиуме ASCO GU 2026, посвященном онкологии мочеполовой системы, компания Curium представила первые данные фармакокинетики и дозиметрии по исследуемому радиофармацевтическому препарату лютеций-177 задавогид гураксетан (Lu-177 zadavogid guraxetan). Эти результаты получены в рамках подисследования продолжающегося регистрационного клинического исследования третьей фазы ECLIPSE у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Представленная информация является важным шагом в понимании профиля нового терапевтического средства, потенциально расширяющего арсенал методов лечения этого агрессивного заболевания.
Детали исследования и ключевые данные
Подисследование, данные которого были обнародованы, является частью масштабного глобального исследования ECLIPSE фазы 3, которое было инициировано в 2022 году. Основная цель ECLIPSE — оценка эффективности и безопасности лютеция-177 задавогид гураксетана по сравнению со стандартной терапией у пациентов с прогрессирующим мКРРПЖ, ранее получавших лечение ингибиторами андрогеновой сигнальной оси и химиотерапию на основе таксанов. Регистрационный номер исследования в клиническом реестре — NCT05204927. Представленные на ASCO GU 2026 результаты сфокусированы на сугубо технических, но критически важных аспектах: как препарат распределяется в организме (фармакокинетика) и какая доза радиации поглощается опухолевыми очагами и здоровыми тканями (дозиметрия).
Согласно пресс-релизу Curium, предварительные данные демонстрируют предсказуемый и благоприятный фармакокинетический профиль препарата. Было отмечено быстрое накопление радиоактивной метки в метастазах, экспрессирующих целевой молекулярный маркер, с последующим быстрым клиренсом из кровотока. Это указывает на высокую специфичность связывания препарата с опухолевой тканью. Что касается дозиметрии, ключевым выводом является формирование высокой поглощенной дозы в опухолевых поражениях при одновременно низком облучении критически важных органов, в частности почек и костного мозга. Последний пункт особенно важен с точки зрения безопасности, так как миелосупрессия (угнетение костного мозга) является одним из потенциальных ограничивающих дозу осложнений для радиофармацевтических препаратов, нацеленных на костные метастазы.
Научный и клинический контекст разработки
Лютеций-177 задавогид гураксетан представляет собой радиолигандную терапию. Этот современный класс препаратов сочетает в себе радиоактивный изотоп (в данном случае бета-излучатель лютеций-177) и высокоспецифичную молекулу-лиганд, которая направляет изотоп точно к раковым клеткам. Лиганд в составе препарата разработан для избирательного связывания с определенным антигеном, сверхэкспрессируемым на поверхности клеток рака простаты. Механизм действия заключается в доставке разрушающей дозы радиации непосредственно в опухоль, минимизируя повреждение окружающих здоровых тканей. Данный подход концептуально схож с уже зарегистрированным препаратом лютеций-177 випивотид тетраксетан (Pluvicto), но нацелен на иную молекулярную мишень, что потенциально может расширить круг пациентов, которым показана радиолигандная терапия, или предложить вариант лечения после прогрессирования на существующей терапии.
Разработка новых методов лечения мКРРПЖ остается острой медицинской потребностью. Несмотря на появление в последнее десятилетие новых классов лекарств, таких как ингибиторы PARP, таргетная терапия и иммунотерапия для отдельных подгрупп пациентов, заболевание у большинства больных в конечном итоге приобретает резистентность ко всем доступным вариантам. Радиолигандная терапия утвердилась как эффективный стандарт лечения после химиотерапии, и появление новых агентов в этом классе может привести к дальнейшей оптимизации последовательностей лечения, повышению выживаемости и улучшению качества жизни пациентов.
Значение данных фармакокинетики и дозиметрии
Представление данных по фармакокинетике и дозиметрии на столь раннем для регистрационного исследования этапе не является рутинной практикой, что подчеркивает стратегическую важность этих результатов для Curium. Эти данные служат мостом между доказательством биологической активности (что препарат достигает цели) и демонстрацией клинической эффективности (увеличивает ли он выживаемость). Убедительные дозиметрические результаты, показывающие высокое соотношение «опухоль/фон», косвенно подтверждают терапевтическую концепцию и дают основания ожидать выраженного противоопухолевого эффекта в результатах по первичным конечным точкам исследования ECLIPSE, которые, как ожидается, будут объявлены позднее.
Кроме того, детальное понимание дозиметрии является краеугольным камнем для персонализации терапии. В идеале оно позволяет не только применять стандартную дозу, но и, при необходимости, корректировать ее для каждого конкретного пациента на основе поглощенной дозы в критических органах, что может максимизировать эффективность и минимизи
Таким образом, представленные на симпозиуме ASCO GU 2026 данные по фармакокинетике и дозиметрии Lu-177 zadavogid guraxetan формируют важный фундамент для его дальнейшего клинического развития. Благоприятный профиль с высоким накоплением в опухолях и быстрым клиренсом из крови, наряду с низким облучением здоровых тканей, укрепляет научное обоснование терапии и вселяет уверенность в ожидании результатов основной фазы исследования ECLIPSE по эффективности. Эти предварительные результаты не только подтверждают целесообразность подхода радиолигандной терапии, но и указывают на потенциал нового препарата стать ценным дополнением к существующим методам борьбы с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, особенно для пациентов, исчерпавших другие варианты лечения.