На фоне растущего интереса к таргетной радиотерапии в онкологии компания Molecular Partners представила первые клинические данные по своему перспективному препарату MP0712. Это событие знаменует важный шаг в разработке нового класса радиофармацевтических средств, нацеленных на сложные для лечения опухоли.
Первые клинические результаты MP0712
На 8-м Конгрессе по тераностике (Theranostics World Congress, TWC), проходившем в Кейптауне с 29 января по 1 февраля 2026 года, компания Molecular Partners AG представила первые данные визуализации и дозиметрии, полученные от пациентов, участвующих в исследовании радиотерапевтического кандидата MP0712. Препарат представляет собой радиоактивно меченую молекулу на основе платформы DARPin, разработанную совместно со стратегическим партнером Orano Med, и нацелен на белок DLL3 (Delta-like ligand 3). Этот белок является высокоспецифичным маркером, экспрессируемым при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) и других нейроэндокринных опухолях, но практически отсутствующим в здоровых тканях, что делает его привлекательной мишенью для таргетной терапии.
Представленные данные включали результаты позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ), демонстрирующие специфическое накопление меченого изотопом меди-64 (⁶⁴Cu) диагностического варианта MP0712 в опухолевых очагах, экспрессирующих DLL3. Визуализация подтвердила способность препарата эффективно и избирательно связываться с мишенью in vivo. Параллельно были представлены дозиметрические расчеты на основе этих изображений, которые имеют критическое значение для оценки потенциальной эффективности и безопасности терапевтической дозы, меченной альфа-излучающим изотопом свинца-212 (²¹²Pb). Эти первоначальные данные свидетельствуют о благоприятном профиле накопления в опухоли по сравнению с нормальными тканями, что является ключевым параметром для любого радиофармацевтического средства.
Технологическая основа и стратегия разработки
MP0712 является продуктом конвергенции двух передовых технологий. С одной стороны, это платформа DARPin (Designed Ankyrin Repeat Protein) от Molecular Partners, представляющая собой небольшие, высокостабильные и высокоспецифичные белковые конструкции. Их преимущества включают быстрое проникновение в опухоль и быстрое выведение из крови, что минимизирует фоновое облучение здоровых тканей. С другой стороны, это экспертиза Orano Med в области альфа-терапии, в частности, использование изотопа свинца-212. Альфа-частицы обладают высокой линейной передачей энергии, что делает их крайне эффективными для уничтожения раковых клеток, но при этом имеют очень короткий пробег в тканях (несколько диаметров клетки), что теоретически позволяет щадить окружающие здоровые клетки.
Стратегия разработки MP0712 следует парадигме «тераностики», где одна и та же молекула-носитель используется как для диагностики (с одним изотопом), так и для последующего лечения (с другим, терапевтическим изотопом). Диагностический вариант с ⁶⁴Cu позволяет визуализировать опухоли, подтверждать наличие мишени и проводить индивидуальные дозиметрические расчеты для каждого пациента. На основе этих данных может быть подобрана персонализированная терапевтическая доза ²¹²Pb-MP0712, что потенциально повышает эффективность и безопасность лечения. Текущее исследование, из которого получены данные, является частью клинической программы фазы 1/2a, оценивающей безопасность, фармакокинетику и предварительную эффективность препарата у пациентов с DLL3-позитивными солидными опухолями.
Конкурентный ландшафт и вызовы
Интерес к таргетной терапии против DLL3 значительно вырос после успеха биспецифического T-клеточного энгейджера тебентефуспа (Imdelltra™) при МРЛ. Однако в области радиотерапии, нацеленной на DLL3, конкуренция также набирает обороты. Ключевыми игроками являются радиофармацевтические препараты на основе антител, такие как ¹⁷⁷Lu-ROS860 или IAM1363. Преимущество подхода Molecular Partners с использованием малых белков DARPin заключается в их превосходной фармакокинетике. В отличие от крупных антител, которые могут циркулировать в крови неделями, DARPin-конструкции, подобные MP0712, достигают опухоли и выводятся из организма в течение часов, что резко сокращает время облучения костного мозга и других критических органов, потенциально снижая гематологическую токсичность — основной дозолимитирующий фактор для многих радиофармпрепаратов.
Несмотря на оптимистичные первые данные, разработка MP0712 сталкивается с рядом сложных задач. К ним относятся обеспечение стабильного снабжения и логистики для короткоживущего изотопа свинца-212, демонстрация убедительной эффективности в более крупных когортах пациентов, особенно в сравнении с новыми системными терапиями, и оптимальное управление потенциальными токсическими эффектами, даже с учетом благоприятного профиля DAR
Представленные первые клинические данные по MP0712 обнадеживают и подтверждают жизнеспособность подхода, сочетающего высокоспецифичные конструкции DARPin с мощью альфа-терапии. Успешное продолжение программы исследований может не только открыть новые возможности для пациентов с DLL3-позитивными опухолями, но и укрепить позиции тераностической парадигмы в онкологии, демонстрируя преимущества персонализированного подхода к радионуклидному лечению. В конечном счете, дальнейшее развитие MP0712 будет зависеть от решения логистических и производственных задач, а также от подтверждения его эффективности и безопасности в более масштабных клинических испытаниях.