Фармацевтическая компания Pharming Group столкнулась с регуляторным препятствием на пути расширения применения своего препарата. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) направило компании полный ответ с замечаниями по дополнительной заявке на одобрение нового лекарственного средства (sNDA) для Joenja® (лениолисиб). Заявка касается применения препарата у детей в возрасте от 4 до 11 лет, страдающих синдромом активированного фосфоинозитид-3-киназы дельта-синдрома (APDS). Это событие откладывает потенциальное расширение рынка для ключевого продукта компании и требует от Pharming дополнительных действий для удовлетворения требований регулятора.
Суть регуляторного решения и его непосредственные последствия
Полученный Pharming Group документ, известный как Complete Response Letter (CRL), формально означает, что FDA завершило рассмотрение поданной заявки, но не может одобрить ее в представленном виде. Важно подчеркнуть, что CRL не является отказом в одобрении. В письме регулятор излагает конкретные замечания и вопросы, которые компания должна устранить, чтобы перезапустить процесс рассмотрения. В своем официальном пресс-релизе Pharming Group сообщила, что замечания FDA не касаются вопросов эффективности или безопасности лениолисиба, основанных на данных клинических исследований. Компания намерена оперативно работать с FDA для прояснения всех поднятых вопросов и определения дальнейших шагов.
Ключевым моментом является то, что данное решение не влияет на текущий одобренный статус Joenja®. Препарат был одобрен FDA в марте 2023 года для лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше с APDS. Таким образом, он остается доступным для этой группы пациентов. Речь идет исключительно о расширении возрастных показаний на более младшую детскую популяцию – от 4 до 11 лет. Для этой возрастной группы в настоящее время не существует одобренных FDA таргетных методов лечения APDS, что подчеркивает как медицинскую потребность, так и коммерческий потенциал данного расширения индикации.
Детали заявки и клинические основания
Дополнительная заявка sNDA была подана в FDA в октябре 2023 года. Ее основу составили данные продолжающегося открытого исследования фазы 2/3 у педиатрических пациентов с APDS, а также экстраполяция данных по эффективности и безопасности с одобренной популяции пациентов от 12 лет и старше. Лениолисиб представляет собой пероральный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы дельта (PI3Kδ), разработанный специально для таргетного лечения APDS. Этот редкий генетический иммунодефицит вызывается мутациями в генах PIK3CD или PIK3R1, что приводит к гиперактивации сигнального пути PI3Kδ.
APDS характеризуется повышенной восприимчивостью к респираторным инфекциям, лимфопролиферацией (увеличением лимфатических узлов, миндалин, селезенки), повышенным риском аутоиммунных заболеваний и лимфомы. До появления лениолисиба лечение было в основном поддерживающим и симптоматическим, включая антибиотики, иммуноглобулиновую терапию и, в тяжелых случаях, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Утверждение препарата для взрослых и подростков стало первым таргетным методом, направленным на первопричину заболевания. Расширение на детей младшего возраста логично, так как APDS является врожденным заболеванием, и раннее начало патогенетической терапии может потенциально изменить естественное течение болезни, предотвратив необратимые повреждения органов.
Контекст регуляторных взаимодействий с FDA
Получение CRL – нередкое явление в фармацевтической индустрии, особенно при работе с редкими заболеваниями и педиатрическими популяциями. Регуляторные требования к данным для детей младшего возраста часто более строгие. FDA могло запросить дополнительные данные по фармакокинетике (изучению того, как организм воздействует на препарат), оптимальному дозированию для младшей возрастной группы, или уточнения по дизайну исследования и методологии анализа. Возможно, регулятору потребовалась более детальная информация по конкретной лекарственной форме, адаптированной для детей, или планам по мониторингу долгосрочной безопасности.
Отсутствие в пресс-релизе Pharming конкретных деталей замечаний FDA является стандартной практикой. Компании, как правило, не раскрывают такие детали до завершения консультаций с регулятором, чтобы не вводить в заблуждение инвесторов и общественность. Ключевым следующим шагом для Pharming станут интенсивные переговоры с FDA, в ходе которых будет составлен четкий план действий по устранению замечаний. Этот план может включать предоставление дополнительного анализа существующих данных, сбор новых данных или внесение изменений в предложения по маркировке препарата.
Последствия для компании Pharming Group и пациентов
Для Pharming Group отсрочка в одобрении лениолисиба для детей 4-11 лет представляет собой операционную и коммерческую неудачу. Компания, чей бизнес в значительной степени сфокусирован на этом препарате,
Несмотря на временную задержку, путь к одобрению лениолисиба для детей младшего возраста остается открытым. Компания Pharming Group обладает необходимыми клиническими данными и мотивацией для тесного сотрудничества с FDA с целью устранения регуляторных замечаний. Успешное разрешение этого вопроса не только откроет доступ к первому таргетному лечению для новой группы пациентов с APDS, но и укрепит позиции ключевого продукта компании на рынке редких заболеваний.