Immunocore, биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке иммунотерапии, представила обновленные данные клинического исследования фазы 1 по препарату brenetafusp (ранее известному как IMC-F106C) у пациентов с тяжело предлеченной распространенной меланомой. Результаты, обнародованные на профильной медицинской конференции, демонстрируют многообещающую клиническую активность и приемлемый профиль безопасности для данной сложной когорты пациентов, у которых стандартные методы лечения исчерпаны.
Детали и ключевые данные исследования фазы 1
Исследование фазы 1, обозначенное как NCT04262466, представляет собой открытое многоцентровое испытание, направленное на оценку безопасности, переносимости и предварительной эффективности brenetafusp. Brenetafusp представляет собой биспецифический иммуностимулирующий белок, нацеленный на опухолеассоциированный антиген PRAME (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma) и рекрутирующий T-клетки через CD3-рецептор. В обновленную выборку вошли пациенты с гистологически подтвержденной нерезектабельной или метастатической меланомой, которые получили как минимум две предшествующие линии системной терапии, включая ингибиторы контрольных точек (анти-PD-1/PD-L1) и, при наличии мутации BRAF V600, таргетную терапию (ингибиторы BRAF/MEK).
По состоянию на дату среза данных, в анализ было включено 65 пациентов, получавших brenetafusp в различных дозах, с медианой предшествующего лечения, составившей 3 линии (диапазон от 2 до 7). Ключевые показатели эффективности включали частоту объективного ответа (ORR) по критериям RECIST 1.1, выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS). Среди пациентов, поддающихся оценке, ORR составила 12,3% (8 из 65), при этом все ответы были частичными. Важно отметить, что у пациентов с экспрессией PRAME более 50% опухолевых клеток, что является прогностическим биомаркером, ORR достигла 18,2% (6 из 33). Медиана PFS составила 2,9 месяца (95% ДИ: 2,5–4,2), а медиана OS — 14,8 месяца (95% ДИ: 9,1–не достигнута). У пациентов с высоким уровнем PRAME медиана OS превысила 20 месяцев.
Профиль безопасности brenetafusp в целом соответствовал ожидаемому для иммуностимулирующих агентов. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести были реакции, связанные с инфузией (25%), утомляемость (18%) и тошнота (12%). Серьезные НЯ (степень 3 или выше) наблюдались у 8% пациентов, включая синдром высвобождения цитокинов (CRS) 3 степени у 2 пациентов. Ни одного случая летального исхода, связанного с лечением, не зарегистрировано. Большинство НЯ были обратимыми и контролировались стандартной поддерживающей терапией.
Контекст и последствия для терапии меланомы
Представленные данные имеют значение в контексте текущего ландшафта лечения распространенной меланомы. Несмотря на значительные успехи ингибиторов контрольных точек и таргетной терапии, у значительной части пациентов развивается резистентность или непереносимость к этим подходам. Для таких пациентов с тяжело предлеченной формой заболевания доступные варианты терапии ограничены, а прогноз остается неблагоприятным, с медианой OS менее 12 месяцев в ряде когорт. Brenetafusp, нацеленный на PRAME — антиген, который часто экспрессируется в меланоме, но редко в нормальных тканях, предлагает новый механизм действия, отличный от существующих иммунотерапевтических стратегий.
Анализ биомаркеров, проведенный в рамках исследования, показал четкую корреляцию между уровнем экспрессии PRAME и клиническим исходом. У пациентов с экспрессией PRAME более 50% наблюдалась более высокая ORR и значительно более длительная OS. Этот факт подтверждает концепцию персонализированного подхода к лечению, где отбор пациентов на основе биомаркеров может повысить эффективность терапии. Компания Immunocore уже внедрила предварительное тестирование на PRAME в протоколы последующих клинических исследований, что может ускорить регистрацию препарата для целевой популяции.
С точки зрения конкурентной среды, brenetafusp входит в класс биспецифических T-клеточных активаторов (BiTE-подобных молекул), который активно исследуется в онкологии. Прямыми конкурентами являются аналогичные биспецифические антитела, нацеленные на PRAME, а также другие иммунотерапевтические агенты, такие как T-клеточные рецепторные (TCR)-терапии и вакцины. Однако brenetafusp обладает преимуществом в виде более длительного периода полувыведения, что позволяет вводить его один раз в три недели, что удобнее по сравнению с ежедневными или еженедельными инъекциями некоторых аналогов. Если дальнейшие исследования подтвердят полученные результаты, brenetafusp может занять нишу в терапии пациентов с высоким уровнем PR
Таким образом, обновлённые данные исследования фазы 1 по brenetafusp демонстрируют клинически значимую активность у тяжело предлеченных пациентов с распространённой меланомой, особенно в подгруппе с высокой экспрессией PRAME. Приемлемый профиль безопасности и удобный режим дозирования один раз в три недели делают этот биспецифический иммуностимулятор перспективным кандидатом для заполнения терапевтической ниши у пациентов, исчерпавших стандартные варианты лечения. Дальнейшее развитие программы, включая отбор пациентов на основе биомаркера, может ускорить регистрацию препарата и предложить новую надежду этой сложной когорте больных.