Рынок множественной миеломы переживает фундаментальную трансформацию, переходя от традиционной химиотерапии к таргетным и иммунотерапевтическим подходам. Согласно новому отчету DelveInsight, как минимум семь кандидатов на поздних стадиях разработки демонстрируют потенциал изменить стандарты лечения. Среди ключевых игроков — препараты от AstraZeneca, Gilead, AbbVie, Bristol-Myers Squibb и Roche, которые приближаются к регистрации или уже подали заявки на одобрение.
Смена парадигмы: от химиотерапии к иммунотерапии
Множественная миелома, занимающая второе место по распространенности среди гематологических злокачественных новообразований, долгое время считалась неизлечимым заболеванием с неизбежным рецидивированием. Однако за последние пять лет терапевтический ландшафт кардинально изменился. Если раньше основой лечения были ингибиторы протеасом (бортезомиб), иммуномодуляторы (леналидомид) и стероиды, то теперь вектор смещается в сторону CAR-T-клеточной терапии и биспецифических антител. Эти подходы демонстрируют беспрецедентные показатели ответа, даже у пациентов с множественными линиями предшествующей терапии.
По данным аналитиков DelveInsight, текущий рыночный ландшафт характеризуется высокой конкуренцией в сегменте поздних стадий. Семь препаратов, проходящих фазу III клинических исследований или подавших заявки на одобрение, могут изменить структуру назначений в ближайшие 12–18 месяцев. Речь идет не только о новых молекулах, но и о новых комбинациях, которые позволяют преодолеть резистентность к существующим схемам.
Основные кандидаты на рынке
AZD0120 (AstraZeneca / Gracell Biotechnologies)
CAR-T-клеточная терапия AZD0120, разрабатываемая на базе технологии Gracell, нацелена на BCMA (антиген созревания B-клеток). Препарат проходит фазу I/II, но уже демонстрирует высокую эффективность у пациентов с рефрактерными формами. Особенность AZD0120 — улучшенный профиль безопасности за счет снижения риска синдрома высвобождения цитокинов (CRS). AstraZeneca активно инвестирует в этот актив, рассматривая его как потенциальный блокбастер в портфеле онкологических препаратов.
Anito-cel (CART-ddBCMA) — Arcellx / Gilead (Kite)
Anito-cel представляет собой CAR-T-терапию с модифицированным доменом связывания BCMA. В отличие от традиционных CAR-T, он использует технологию D-Domain, что, по данным разработчиков, увеличивает авидность (прочность связывания) и снижает истощение T-клеток. Результаты фазы II показали общий уровень ответа более 90% у пациентов с тройной рефрактерностью. Gilead через свое подразделение Kite уже подал заявку на ускоренное одобрение в FDA.
Etentamig (ABBV-383) — AbbVie / TeneoOne
Etentamig — биспецифическое антитело, нацеленное на BCMA и CD3. Препарат относится к классу T-cell engagers, которые перенаправляют иммунные клетки на уничтожение миеломных клеток. В фазе I/II Etentamig показал управляемый профиль токсичности и длительные ответы у пациентов с предшествующей терапией CAR-T. AbbVie планирует представить данные фазы III в 2025 году.
Iberdomide (CC-220) и Mezigdomide (CC-92480) — Bristol-Myers Squibb (Celgene)
Оба препарата относятся к новому поколению цереблон-модулирующих агентов (CELMoD). Iberdomide уже проходит фазу III в комбинации с дексаметазоном и бортезомибом, демонстрируя синергию с ингибиторами протеасом. Mezigdomide, в свою очередь, показал активность у пациентов с резистентностью к леналидомиду и помалидомиду. Bristol-Myers Squibb делает ставку на эти молекулы как на замену традиционным иммуномодуляторам в линиях терапии с высоким риском рецидива.
VENCLEXTA (venetoclax) — AbbVie и Roche (Genentech)
Хотя VENCLEXTA уже одобрен для лечения хронического лимфолейкоза и острого миелоидного лейкоза, его применение при множественной миеломе ограничено подгруппой пациентов с транслокацией t(11;14). Однако новые данные фазы III показывают, что комбинация венетоклакса с бортезомибом и дексаметазоном может улучшить выживаемость без прогрессирования в этой нише. Roche и AbbVie продолжают клинические исследования, стремясь расширить показания.
BMS-986393 (CC-95266) — Bristol-Myers Squibb (Juno Therapeutics)
Еще один CAR-T-кандидат от Bristol-Myers Squibb, нацеленный на BCMA. Препарат проходит фазу II и отличается от конкурирующих продуктов оптимизированным процессом производства, сокращающим время до введения до 14 дней
В ближайшие 12–18 месяцев рынок множественной миеломы ожидает настоящая революция: сразу несколько инновационных препаратов, от CAR-T-терапий до биспецифических антител и CELMoD-агентов, готовятся изменить текущие стандарты лечения. Ключевым трендом становится персонализация терапии — выбор подхода в зависимости от генетических особенностей опухоли и предшествующего лечения, что позволяет добиваться высоких показателей ответа даже у самых тяжелых пациентов. При этом усиление конкуренции между фармгигантами, такими как AstraZeneca, Gilead, AbbVie и Bristol-Myers Squibb, будет стимулировать дальнейшее снижение стоимости терапии и ускорение вывода новых комбинаций на рынок.
Однако, несмотря на впечатляющие успехи, перед отраслью сохраняются серьезные вызовы: вопросы долгосрочной безопасности, доступности дорогостоящих клеточных препаратов и преодоления резистентности после нескольких линий терапии. Тем не менее, текущий пор