Orion Pharma объявила первые результаты промежуточного анализа клинического исследования Фазы 1/2 TEADES, в рамках которого изучается новый пероральный ингибитор TEAD под кодовым названием ODM-212. Препарат предназначен для лечения пациентов с запущенными солидными опухолями, включая случаи прогрессирующего рака, резистентного к стандартной терапии. Главными действующими лицами являются финская биофармацевтическая компания Orion Oyj и исследовательская группа, представившая данные 30 мая 2026 года.
Первые результаты и ключевые показатели безопасности
Промежуточные данные исследования TEADES, опубликованные в официальном пресс-релизе Orion Oyj 30 мая 2026 года в 21:30 по местному времени, демонстрируют предварительную безопасность и переносимость ODM-212. В рамках Фазы 1/2 оценивались дозировки от 50 мг до 400 мг дважды в сутки у пациентов с различными солидными опухолями, включая мезотелиому, немелкоклеточный рак легкого и рак яичников. По состоянию на дату отсечки (30 апреля 2026 года) в исследование было включено 48 пациентов. Из них 42 пациента получили хотя бы одну дозу препарата и были включены в анализ безопасности.
Согласно данным, наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, стали тошнота (у 31% пациентов), диарея (у 24%) и утомляемость (у 19%). Большинство этих явлений были легкой или умеренной степени тяжести (степень 1-2 по CTCAE). Серьезные нежелательные явления, связанные с препаратом, зафиксированы у 2 пациентов (4,8%), включая один случай повышения уровня креатинфосфокиназы и один случай транзиторного повышения печеночных трансаминаз. Дозолимитирующая токсичность не была достигнута, что позволило продолжить набор в когорту с максимальной дозой 400 мг дважды в сутки.
Предварительная эффективность и фармакокинетика
На этапе предварительной оценки эффективности у 38 пациентов, подлежащих оценке (с измеримым заболеванием по RECIST 1.1), было отмечено 3 частичных ответа (PR), что составляет 7,9% от общей выборки. Все три PR наблюдались у пациентов с мезотелиомой, имеющих мутации в гене NF2 или LATS1/2, что подтверждает биологическую активность ингибитора TEAD в данной молекулярной подгруппе. Еще у 14 пациентов (36,8%) зафиксирована стабилизация заболевания (SD) продолжительностью более 16 недель. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в общей популяции составила 4,1 месяца, однако в подгруппе пациентов с мезотелиомой и мутациями в сигнальном пути Hippo медиана PFS достигла 6,7 месяцев.
Фармакокинетический анализ показал дозопропорциональное увеличение экспозиции ODM-212 в диапазоне доз от 50 до 400 мг. Период полувыведения составил от 8 до 12 часов, что поддерживает режим дозирования дважды в сутки. Концентрация препарата в плазме достигала терапевтических уровней, достаточных для ингибирования транскрипционной активности TEAD-зависимых генов, что было подтверждено снижением экспрессии маркера CYR61 в биоптатах опухолей (у 5 из 7 проанализированных образцов). Эти данные свидетельствуют о подтверждении механизма действия на молекулярном уровне.
Молекулярные подгруппы и биомаркеры ответа
Анализ биомаркеров выявил корреляцию между ответом на терапию и наличием инактивирующих мутаций в генах NF2, LATS1 или LATS2. У пациентов с такими мутациями (n=12) частота объективного ответа (ORR) составила 25% (3 из 12), тогда как у пациентов без этих мутаций (n=26) объективных ответов не наблюдалось. Это указывает на потенциальную стратегию селекции пациентов для последующих фаз исследования. Дополнительно, у 4 пациентов с мутациями в гене YAP1 (амплификация) была отмечена стабилизация заболевания, но без регрессии опухоли.
Контекст и перспективы для Orion Pharma
Разработка ингибиторов TEAD является одной из наиболее конкурентных областей в онкологии, поскольку сигнальный путь Hippo/TEAD играет ключевую роль в пролиферации клеток и устойчивости к апоптозу. Прямые конкуренты Orion Pharma, включая компанию Ikena Oncology (препарат IK-930) и компанию Vivace Therapeutics (препарат VT3989), уже представили данные Фазы 1, демонстрирующие сходные профили безопасности и активности. Однако ODM-212 отличается уникальной химической структурой, обеспечивающей, по заявлению разработчиков, более высокую селективность в отношении TEAD1 и TEAD4 по сравнению с другими изоформами, что может снизить риск офф-таргетной токсичности.
Для Orion Pharma успешное завершение Фазы 1/2 TEADES станет важным шагом в диверсификации онкологического портфеля, который ранее был сосредоточен на ингибиторах рецептора андрогенов (даролутамид) и ингибитора
Таким образом, промежуточные результаты исследования TEADES подтверждают принципиальную возможность безопасного и биологически активного ингибирования сигнального пути Hippo/TEAD с помощью ODM-212 у пациентов с запущенными солидными опухолями. Наиболее значимые сигналы эффективности, включая частичные ответы и длительную стабилизацию, были зафиксированы в молекулярно-определенной подгруппе с мутациями в генах NF2, LATS1 или LATS2, что подчеркивает важность стратификации пациентов для будущих исследований. Отсутствие дозолимитирующей токсичности и подтверждение фармакодинамической активности на уровне биомаркеров позволяют Orion Pharma перейти к расширенной фазе набора пациентов с максимальной дозой 400 мг дважды в сутки.
Для компании успешное продвижение ODM-212 может укрепить её позиции в высококонкурентной области таргетной терапии, особенно если последующие данные подтвердят более высокую селек