Orion Pharma объявила о первых результатах клинического исследования TEADES фазы 1/2, оценивающего эффективность и безопасность ингибитора TEAD ODM-212 у пациентов с распространенными солидными опухолями. Препарат, разрабатываемый для лечения злокачественных новообразований с гиперэкспрессией белка YAP, продемонстрировал предварительные признаки противоопухолевой активности и приемлемый профиль безопасности. Данные были представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, где исследователи отметили потенциал ODM-212 как новой терапевтической опции для пациентов с ограниченными вариантами лечения.
Ключевые результаты исследования TEADES
Исследование TEADES (NCT05926779) представляет собой открытое многоцентровое испытание, в котором приняли участие 78 пациентов с распространенными солидными опухолями, включая немелкоклеточный рак легкого, рак яичников, колоректальный рак и рак поджелудочной железы. Все пациенты ранее получили не менее двух линий системной терапии и имели прогрессирование заболевания. Основной целью фазы 1 являлось определение максимально переносимой дозы и рекомендованной дозы для фазы 2, а также оценка фармакокинетики и предварительной эффективности.
Согласно пресс-релизу Orion Pharma от 30 мая 2026 года, ODM-212 продемонстрировал дозозависимый контроль над опухолевым ростом у 43% пациентов в когорте с оптимальной дозой. У 12% пациентов с немелкоклеточным раком легкого, имеющих мутации в гене LATS2, наблюдался частичный ответ по критериям RECIST 1.1. Медиана выживаемости без прогрессирования в этой подгруппе составила 4,8 месяца, что превышает исторические показатели для стандартной терапии. При этом у 67% пациентов с раком яичников, резистентным к платине, было зафиксировано снижение уровня опухолевого маркера CA-125 на более чем 50%.
Профиль безопасности и переносимость
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, стали утомляемость (34%), тошнота (28%), диарея (21%) и повышение активности печеночных ферментов (15%). Большинство побочных эффектов были легкой или умеренной степени тяжести (1-2 класс по CTCAE). Серьезные нежелательные явления зафиксированы у 8% пациентов, включая один случай лекарственно-индуцированного гепатита, который разрешился после отмены препарата. Летальных исходов, связанных с лечением, не отмечено. Рекомендованная доза для фазы 2 установлена на уровне 300 мг два раза в день в непрерывном режиме.
Механизм действия и актуальность разработки
ODM-212 представляет собой пероральный ингибитор транскрипционных факторов TEAD (Transcriptional Enhanced Associate Domain), которые являются ключевыми эффекторами сигнального пути Hippo. Путь Hippo регулирует пролиферацию клеток, апоптоз и стволовость, а его дисрегуляция, в частности гиперэкспрессия белка YAP (Yes-associated protein), часто наблюдается при агрессивных формах рака. Блокируя взаимодействие YAP с TEAD, ODM-212 подавляет транскрипцию онкогенов, таких как CTGF и CYR61, что приводит к замедлению роста опухоли и индукции апоптоза.
По данным компании, ODM-212 обладает высокой селективностью к четырем изоформам TEAD (TEAD1-4) и демонстрирует благоприятный фармакокинетический профиль с периодом полувыведения около 12 часов, что позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме. В доклинических моделях препарат показал синергизм с ингибиторами EGFR и иммунотерапией, что открывает перспективы для комбинированных схем лечения.
Контекст и прогнозы
Результаты исследования TEADES представляют собой первый клинический опыт применения ингибитора TEAD в онкологии. На данный момент ни один препарат этого класса не одобрен FDA или EMA, что делает ODM-212 одним из лидеров в данной нише. Конкуренция на рынке ингибиторов пути Hippo включает разработки таких компаний, как Vivace Therapeutics (VT3989) и Ikena Oncology (IK-930), однако ODM-212 отличается пероральным введением и благоприятным профилем безопасности.
Аналитики отмечают, что данные по подгруппе пациентов с мутациями LATS2 являются наиболее обнадеживающими, поскольку такие мутации встречаются примерно у 5-8% пациентов с немелкоклеточным раком легкого и могут служить биомаркером для персонализированного подбора терапии. Orion Pharma планирует начать фазу 2 исследования в четвертом квартале 2026 года, сосредоточившись на двух показаниях: немелкоклеточный рак легкого с мутациями LATS2 и платинорезистентный рак яичников. Также компания рассматривает возможность комбинирования ODM-212 с ингибиторами контрольных точек иммунитета.
Выводы
Первые результаты исследования TEADES подтверждают принципиальную возможность клинического применения ингибиторов TEAD у пациентов с распространенными солидными опухолями. ODM-212 продемонстрировал управляемый профиль
безопасности и обнадеживающие сигналы эффективности, особенно в биомаркер-позитивных подгруппах. Хотя данные получены на ранней фазе и требуют подтверждения в более крупных исследованиях, они указывают на потенциал ODM-212 как первой в своем классе таргетной терапии для пациентов с гиперэкспрессией YAP и мутациями в пути Hippo.
Дальнейшее развитие препарата будет зависеть от успешного завершения фазы 2, где ключевыми задачами станут валидация биомаркеров для отбора пациентов и оценка синергии с иммунотерапией. Если текущие тренды сохранятся, ODM-212 может занять важную нишу в лечении резистентных форм рака, предлагая новую надежду пациентам, исчерпавшим стандартные опции терапии.